中国生物化学与分子生物学会代谢专业分会

中国生物化学与分子生物学会代谢专业分会

Division of Metabolism, CSBMB

Division of Metabolism, CSBMB

科普-肥胖记忆与减重反弹

肥胖记忆与减重反弹

肖啸,中南大学代谢综合征研究中心

隆艾君,中南大学代谢综合征研究中心

中国生物化学与分子生物学学会代谢专业分会

一、肥胖记忆:为什么减重后容易反弹?

  很多人都有这样的经历:努力节食、运动,体重终于下降,可没过多久又悄悄涨了回来。这并不是单纯的“意志力不够”。研究发现,即便减重成功后继续保持饮食控制和锻炼,体重仍可能反弹;甚至接受减重手术的人,也难以完全避免反弹1-3。

近年来的研究提示,身体可能存在一种“肥胖记忆”(obesity memory):肥胖期间形成的多种生理改变,在体重下降后并没有完全消失,反而让身体倾向于重新回到肥胖状态。这种记忆不仅存在于大脑,还藏在脂肪组织、免疫细胞、神经系统及肠道菌群等多组织/细胞中4。

二、肥胖记忆来自哪里?

 脂肪组织:记住“少燃烧、多储存”。减重后,脂肪组织并没有完全恢复正常。很多肥胖者本身就存在脂肪氧化能力下降的问题,也就是身体分解、燃烧脂肪的效率偏低5。减重之后,这种状态可能依然存在,甚至在部分人身上更加明显6-8。

与此同时,脂肪细胞对“分解脂肪”的信号反应变差,更倾向于把脂肪酸储存起来,而不是释放出来供能9。简单来说,减重后的脂肪组织像被调成了“节能+储存”模式,为体重反弹提供了代谢基础。

 免疫细胞:记住“炎症环境”。肥胖时,脂肪组织中会聚集大量免疫细胞,形成慢性低度炎症。减重后,这些免疫细胞并不会完全撤退,它们可能保留“训练免疫”的记忆10。动物实验显示,清除某些CD4+ T细胞后,小鼠减重后的反弹现象明显减少11。这说明免疫细胞能通过改变脂肪组织环境,让脂肪更容易重新堆积。

 大脑与食欲:记住“饥饿感”。减重后,身体会进入一种“防饥饿”状态:促进食欲的胃饥饿素水平升高,而帮助产生饱腹感的瘦素等激素水平下降12。与此同时,大脑对食物信号的反应也可能仍然异常13。

 肠道菌群:记住“肥胖生态”。 肥胖会改变肠道菌群的组成。研究发现,这种菌群变化在减重后仍可能持续存在,并通过代谢产物影响能量平衡14。临床试验中,给减重成功者补充特定菌群胶囊,可以在一定程度上减少体重反弹,说明肠道菌群也参与了肥胖记忆15。

图片5.png

图1:肥胖记忆的来源

三、如何打破肥胖记忆?

  可以看出,肥胖记忆不是单一问题,而是脂肪组织、免疫系统、大脑和肠道菌群共同作用的结果。它们相互配合,让身体更倾向于储存能量、增加食欲、减少消耗。

  目前常用的减重手段大多主要针对食欲,例如GLP-1受体激动剂在维持期可以延缓反弹。但要想更根本地减少反弹,未来可能需要多靶点联合干预:既调节食欲,也改善脂肪代谢和能量消耗,同时关注免疫微环境和肠道菌群。减重不只是“少吃多动”的数字游戏,更是在与身体的“记忆”对话。理解肥胖记忆,才能帮助更多人实现长期、稳定的体重管理。


参考文献:

1. Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374(9702):1677-1686.

2. Fothergill E, Guo J, Howard L, et al. Persistent metabolic adaptation 6 years after "The Biggest Loser" competition. Obesity (Silver Spring). 2016;24(8):1612-1619.

3. King WC, Hinerman AS, Belle SH, Wahed AS, Courcoulas AP. Comparison of the Performance of Common Measures of Weight Regain After Bariatric Surgery for Association With Clinical Outcomes. JAMA. 2018;320(15):1560-1569.

4. van Baak MA, Mariman ECM. Obesity-induced and weight-loss-induced physiological factors affecting weight regain. Nat Rev Endocrinol. 2023;19(11):655-670.

5. Zurlo F, Lillioja S, Esposito-Del Puente A, et al. Low ratio of fat to carbohydrate oxidation as predictor of weight gain: study of 24-h RQ. Am J Physiol. 1990;259(5 Pt 1):E650-E657.

6. Nicklas BJ, Rogus EM, Goldberg AP. Exercise blunts declines in lipolysis and fat oxidation after dietary-induced weight loss in obese older women. Am J Physiol. 1997;273(1 Pt 1):E149-E155.

7. van Aggel-Leijssen DP, Saris WH, Hul GB, van Baak MA. Short-term effects of weight loss with or without low-intensity exercise training on fat metabolism in obese men. Am J Clin Nutr. 2001;73(3):523-531.

8. Mai K, Li L, Wiegand S, et al. An Integrated Understanding of the Molecular Mechanisms of How Adipose Tissue Metabolism Affects Long-term Body Weight Maintenance. Diabetes. 2019;68(1):57-65.

9. Chouchani ET, Kajimura S. Metabolic adaptation and maladaptation in adipose tissue. Nat Metab. 2019;1(2):189-200.

10. Cottam MA, Caslin HL, Winn NC, Hasty AH. Multiomics reveals persistence of obesity-associated immune cell phenotypes in adipose tissue during weight loss and weight regain in mice. Nat Commun. 2022;13(1):2950.

11. Zou J, Lai B, Zheng M, et al. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018;15(6):630-639.

12. Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, et al. Long-term persistence of hormonal adaptations to weight loss. N Engl J Med. 2011;365(17):1597-1604.

13. van Galen KA, Schrantee A, Ter Horst KW, et al. Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study. Nat Metab. 2023;5(6):1059-1072.

14. Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, et al. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain.Nature. 2016;540(7634):544-551.

15. Rinott E, Youngster I, Yaskolka Meir A, et al. Effects of Diet-Modulated Autologous Fecal Microbiota Transplantation on Weight Regain. Gastroenterology. 2021;160(1):158-173.e10.

 


返回新闻列表