科普-从卵巢到全身：重新认识多囊卵巢综合征
从卵巢到全身：重新认识多囊卵巢综合征
张恩兴，刘洋*
复旦大学基础医学院
中国生物化学与分子生物学学会代谢专业分会
一、“多囊”不只是多囊
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病。提到“多囊”，很多人可能首先想到的是卵巢里长了很多囊肿，但事实上PCOS并不是简单的卵巢形态异常，更不是一种只影响月经和生育的妇科疾病，它是一种涉及生殖、内分泌、能量代谢和免疫炎症等多个系统的复杂疾病。患者可以出现月经稀发或闭经、排卵障碍、不孕、多毛、痤疮等生殖内分泌表现，也可以伴随肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病以及心血管疾病等长期代谢风险。也正因为如此，同样被诊断为PCOS，不同患者的表现却可能截然不同。
这种差异来自PCOS本身复杂的疾病基础。PCOS通常是在遗传易感性的基础上，受到营养状态、生活方式、环境因素以及内分泌代谢变化等多重因素影响而发生，高雄激素血症、胰岛素抵抗、下丘脑-垂体-卵巢轴异常、脂肪组织功能紊乱和慢性低度炎症等相互影响[1]。2026年发表于Lancet的全球共识进一步提出将PCOS更名为“多内分泌代谢性卵巢综合征”（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS），提示这一疾病不仅涉及卵巢和生殖，还具有广泛的内分泌和代谢特征[2]。这一概念变化也意味着，人们正在从卵巢问题的单一视角逐渐转向认识PCOS背后的全身性代谢异常。
二、诊断PCOS，不能只看卵巢
早在1935年，Stein和Leventhal就报道了双侧多囊卵巢与闭经之间的关系，这也是PCOS的现代医学认识的重要起点[3]。目前PCOS的临床诊断仍主要建立在高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢形态这三类核心特征之上。根据鹿特丹标准等诊断体系，临床上通常需要结合排卵情况、雄激素水平以及卵巢形态等指征进行综合判断[4]。2023年国际循证指南进一步指出，PCOS的评估注意还需要排除诊断、表型分层，强调监测患者长期的代谢风险和心血管健康[5]。需要注意的是，PCOS并不意味着患者一定存在典型的“多囊卵巢”，所谓多囊卵巢形态实际上是超声检查中观察到的卵巢结构特征，并不等同于真正意义上的卵巢囊肿。此外，除了肥胖患者，一些体重正常甚至偏瘦的女性同样可能存在明显的胰岛素抵抗和高雄激素血症。因此仅凭外观、体重或者单次超声结果并不能全面地判断PCOS的患病风险，还要关注生殖内分泌、代谢状态以及长期健康风险之间的整体联系。
图1 PCOS患者临床表型分类（基于鹿特丹标准[4]，用BioGDP.com绘制）
二、同样是PCOS，为什么表现不一样？
PCOS最值得关注的特征之一就是明显的表型异质性，有些患者以肥胖和胰岛素抵抗为主要表现，有些患者则以高雄激素血症为核心特征，还有一些患者代谢指标并不突出，但排卵障碍和卵巢功能异常十分明显。过去这种差异更多被看作疾病程度不同的表现，而近年来的大规模临床数据开始提示不同患者可能本身就具有不同的生物学亚型。2025年一项大规模研究利用11908例PCOS患者的数据识别出四种具有重复性的主要亚型，分别为高雄激素型、肥胖型、高性激素结合球蛋白（SHBG）型以及高促黄体生成素-抗缪勒管激素（LH–AMH）型。随访结果显示，这些亚型在代谢风险、生育结局以及疾病缓解方面具有明显差异，例如肥胖型患者代谢并发症最为突出，活产率较低；高雄激素型患者长期血脂异常发生率更高；高SHBG型患者整体代谢风险相对较低；而高LH-AMH型患者则表现出较高的卵巢过度刺激风险[6]。这些结果提示，PCOS更像是一组具有不同代谢和生殖特征的疾病谱。遗传研究进一步说明了这种差异的来源，2025至2026年的全基因组关联研究发现，PCOS相关遗传风险不仅集中在AMH、FSHR、SHBG等经典生殖内分泌通路，同时还涉及PPARG、FTO、PCSK9、LDLR以及FABP家族等与能量平衡、脂肪细胞分化、胆固醇运输和脂肪酸代谢相关的基因[7,8]。这意味着不同患者可能具有不同的代谢调节基础，当面对相似的营养或激素压力时，有些人能够更好地储存和利用脂质，而另一些人则更容易出现脂质异常、脂毒性和炎症反应，PCOS临床表型的差异可能正是这种个体代谢适应能力不同的结果。
图2 PCOS患者GCs脂肪酸、胆固醇、类固醇激素合成途径异常（用BioRender.com绘制）
四、治疗PCOS，也不能“一刀切”
正因为PCOS具有明显的表型和代谢异质性，治疗也不能简单地通过一种方案解决所有问题。生活方式干预仍是PCOS管理的基础，尤其对于超重、肥胖或胰岛素抵抗明显的患者，合理控制能量摄入、调整膳食结构和增加规律运动有助于改善胰岛素敏感性和脂质代谢，并改善排卵及长期代谢风险。药物治疗则应根据患者的主要临床问题和生育需求进行选择，如二甲双胍主要用于改善胰岛素抵抗及相关代谢异常；复方短效口服避孕药可通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴、提高SHBG水平和降低游离雄激素；对于高雄激素相关临床症状，也可在充分评估生育计划及用药安全性的基础上考虑螺内酯等抗雄激素治疗；对于血脂异常及心血管风险较高的患者，则应结合具体风险进行相应的降脂干预[9-12]。近年来，针对代谢异常的治疗也不断进展，如GLP-1受体激动剂可通过减轻体重改善胰岛素敏感性，为肥胖及代谢异常明显的PCOS患者提供新的治疗选择[13]。与此同时，基础研究正在不断寻找PCOS发生发展过程中更加具体的代谢靶点，如青蒿素类衍生物可通过调节LONP1-CYP11A1相互作用改善高雄激素和卵巢表型；围绕铁死亡、线粒体功能、LDLR等通路的研究也提示脂质代谢异常可能不仅是PCOS的伴随表现，还可能成为未来干预疾病机制的重要切入点[14-17]。
因此，未来PCOS治疗的关键并不是寻找一种所谓的“特效药”，而是进一步明确不同患者究竟是哪一类代谢和内分泌环节发生了异常，未来的PCOS管理可能需要从“对症治疗”逐渐转向“对因治疗”。随着单细胞测序、空间转录组学、脂质组学和代谢流分析等技术的发展，研究者能够更加精细地解析卵巢与其他代谢器官之间的相互作用；结合遗传信息、肠道菌群以及人工智能等方法，还有望进一步建立更加精准的PCOS分型体系，从而更好地预测患者的代谢风险以及对不同治疗方案的反应。PCOS因此也许会成为一个很好的例子，让我们看到现代医学对疾病的理解正在逐渐超越单一器官异常的传统框架，卵巢、脂肪组织、肝脏、肌肉、免疫系统以及肠道之间存在复杂而持续的代谢交流，当这些系统之间的平衡被打破时，最终呈现出来的可能就是月经紊乱、排卵障碍、高雄激素、肥胖、胰岛素抵抗以及血脂异常等看似分散、实际上彼此关联的表现。从这个角度来看，PCOS并不只是卵巢出了问题，而更像是一场发生在全身代谢网络中的失衡，重新认识这种失衡、理解不同患者之间的代谢差异，也许正是未来实现PCOS精准分型和个体化治疗的关键。
参考文献
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